李毓龙课题组与合作者报道胆汁淤积瘙痒的分子机制
2019年9月10日，生命中心、北京大学生命科学学院李毓龙课题组与宾夕法尼亚大学罗文琴课题组合作在国际知名学术期刊eLife上发表了题为“MRGPRX4 is a bile acid receptor for human cholestatic itch”的研究论文，报道了肝病胆汁淤积瘙痒的分子机制。
肝病胆汁淤积患者常伴有瘙痒的症状，有些患者会经历难以忍受的瘙痒，严重影响正常的生活，甚至导致睡眠剥夺、情绪抑郁乃至自杀 ADDIN EN.CITE Beuers2014111[17]Beuers, U.Kremer, A. E.Bolier, R.Elferink, R. P.Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Department of Gastroenterology and Hepatology, Academic Medical Center, University of Amsterdam, The Netherlands.金沙集团1862 - 金沙线路检测中心官网HepatologyHepatology399-407601Cholestasis/*complications/*metabolismHumansPruritus/*etiology/*metabolismSignal Transduction/*physiology2014Jul1527-3350 (Electronic)
0270-9139 (Linking)24807046https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2480704610.1002/hep.269091。然而，目前人胆汁淤积瘙痒的分子机理仍不清楚，临床上也尚无安全且有效的缓解此类瘙痒的药物或治疗方法。
为了探索人胆汁淤积瘙痒的分子机理，并为开发治疗慢性瘙痒的药物提供理论依据，李毓龙研究组筛选了在人体背根神经节（human dorsal root ganglia, hDRG）中富集表达的G蛋白偶联受体（GPCR），鉴定出了一个灵长类动物特有的胆汁酸受体MRGPRX4，并发现胆汁酸通过MRGPRX4介导胆汁淤积性瘙痒。此项研究发现MRGPRX4能够被一系列胆汁酸分子激活并引起兴奋性下游细胞信号，并且胆汁酸能在培养的表达MRGPRX4的DRG神经元中引起动作电位。原位杂交和免疫组化的结果表明，MRGPRX4表达于约 7% 的 hDRG神经元中，该群神经元同时表达已知的痒觉受体——组胺受体H1（histamine receptor H1, HRH1）。功能上，胆汁酸能够激活体外培养的一部分hDRG神经元，且与表达情况类似，该群神经元部分能被组胺激活。行为学上，皮下注射胆汁酸或MRGPRX4的非胆汁酸激动剂均可在健康受试者中引起明显的痒觉。临床上，肝病瘙痒患者血浆胆汁酸水平显著高于肝病非瘙痒患者，前者在瘙痒缓解后血浆胆汁酸水平显著降低；此外，肝病瘙痒患者血浆中胆汁酸浓度足以激活MRGPRX4，而健康人血浆中胆汁浓度不能激活MRGPRX4。这些证据表明胆汁酸和MRGPRX4分别是引起肝病胆汁淤积瘙痒的致痒剂和受体。
胆汁淤积慢性瘙痒的分子机制
同时，李毓龙课题组还发现已知的胆汁酸受体TGR5（与MRGPRX4同属GPCR家族）在人中不参与胆汁酸引起的瘙痒。据报道，TGR5表达在小鼠DRG神经元中且介导胆汁酸引起的瘙痒 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 2,3 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 。然而，本研究实验结果发现，TGR5特异的激动剂无法在健康受试者中引起明显的痒觉，也无法激活体外培养的hDRG神经元。原位杂交和免疫组化的结果表明，不同于小鼠TGR5表达在DRG神经元中，人TGR5表达在hDRG神经元周围的卫星神经胶质细胞中，而非hDRG神经元中。这些证据表明在人中，TGR5不直接介导胆汁酸引起的瘙痒，TGR5的表达和功能在小鼠和人之间存在物种差异。
本研究与最近发表的两篇文章互为补充 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 4,5 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 ，证明了胆汁酸受体MRGPRX4为介导人肝病胆汁淤积瘙痒的重要受体，为治疗这类瘙痒提供了可能的药物靶点。
北京大学生命科学学院李毓龙教授以及宾夕法尼亚大学罗文琴教授为本文的通讯作者。李毓龙研究组博士生余华晟为本文的第一作者；赵天军，刘斯敏，庄子豪，彭陆鑫，武钦学等为此项研究成果做出了重要贡献。该工作的其他合作者还包括：北京大学化学与分子工程学院的雷晓光、邹鹏研究组；北京大学第一医院曾争、杨勇研究组；北京协和医院徐海峰研究组；中国科学院生物物理所王晓群研究组；北京大学第三医院孙建军研究组。本工作获得了北京大学膜生物学国家重点实验室、金沙集团1862、国家重点基础研究发展计划（973计划）、国家自然科学基金对李毓龙研究组的大力支持。
原文链接：https://doi.org/10.7554/eLife.48431
ADDIN EN.REFLIST 1 Beuers, U., Kremer, A. E., Bolier, R. & Elferink, R. P. Pruritus in cholestasis: facts and fiction. Hepatology 60, 399-407, doi:10.1002/hep.26909 (2014).
2 Alemi, F. et al. The TGR5 receptor mediates bile acid-induced itch and analgesia. J Clin Invest 123, 1513-1530, doi:10.1172/JCI64551 (2013).
3 Lieu, T. et al. The bile acid receptor TGR5 activates the TRPA1 channel to induce itch in mice. Gastroenterology 147, 1417-1428, doi:10.1053/j.gastro.2014.08.042 (2014).
4 Meixiong, J. et al. Identification of a bilirubin receptor that may mediate a component of cholestatic itch. Elife 8, doi:10.7554/eLife.44116 (2019).
5 Meixiong, J., Vasavda, C., Snyder, S. H. & Dong, X. MRGPRX4 is a G protein-coupled receptor activated by bile acids that may contribute to cholestatic pruritus. Proc Natl Acad Sci U S A 116, 10525-10530, doi:10.1073/pnas.1903316116 (2019).
