10月29日水木清华生命科学讲座系列第93期 - 韩敬东

时间：2020-10-29 15:00-16:00

主讲人：韩敬东

主题：Trajectories and Heterogeneity of Development and Aging

地点：清华大学医学科学楼B323

Name: Jing-Dong Jackie Han （韩敬东）

Title: Professor,

Institute: Peking University, College of Interdisciplinary Studies, Center for Quantitative Biology

Email: jackie.han@pku.edu.cn

Research Interests

1) Systems biology of development and aging

2) Computational inference of regulatory networks

3) Computational algorithm development for image analysis, data integration and network analysis

Biography

Prof. Jing-Dong Jackie Han obtained Ph.D. degree from Albert Einstein College of Medicine. She had her postdoctoral training at The Rockefeller University and Dana-Farber Cancer Institute. In 2004, she became an investigator/professor at the Institute of Genetics and Developmental Biology, Chinese Academy of Sciences. In 2010-2019, she was a director of the CAS-Max Planck Partner Institute for Computational Biology. In 2019, she became a tenured professor at Peking University. Her research focuses on the structure and dynamic inference of molecular networks，using a combination of large-scale experiments and computational analysis to explore the design principles of the networks and to find how the complex phenotypes, such as aging, cancer and stem cell development are regulated through molecular networks. She was awarded the NSFC Outstanding Young Scientist Award in 2006, and the Hundred Talent Plan Outstanding Achievement Award in 2009, selected as a Max Planck Follow in 2011 and a MaxNetAging Fellow in 2014, F1000 faculty in developmental biology in 2016.

Synopsis

Heterogeneity of Aging in Human Populations

Jing-Dong J. Han

¹ Peking-Tsinghua Center for Life Sciences, Academy for Advanced Interdisciplinary Studies, Center for Quantitative Biology (CQB), Peking University, Beijing 100871, China

We have been interested in quantifying and predicting the temporal and spatial trajectories and inter-cell and inter-individual heterogeneity of development and aging. We developed reference-based methods to assess the speed of development and aging, through which we could infer the intrinsic timers and extrinsic influences  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA 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 (Chen et al., 2015; Sun et al., 2017) 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 . Spatial references can similarly define spatial trajectories during development  ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA 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 (Chen et al., 2017; Huang et al., 2015; Peng et al., 2016; Peng et al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